Зачатие – процесс, в котором участвуют два партнёра, поэтому обследование мужчины столь же важно, как и женщины. К сожалению, на практике именно аспект мужского здоровья часто упускается парами – многие женщины проходят обширные анализы, тогда как мужчина ограничивается лишь общим анализом крови.
Между тем, по данным статистики,
мужской фактор полностью или частично ответственен до 50% случаев бесплодия у пар.
Поэтому
мужчина, планирующий стать отцом, должен пройти обследование параллельно с женщиной. Российские клинические рекомендации указывают, что обследование супружеской пары при бесплодии начинается одновременно: женщина – у гинеколога, мужчина – у уролога. Ключевыми исследованиями для мужчины являются анализ спермы (спермограмма), MAR-тест, гормональный и генетический профиль, а также инфекции.
- Спермограмма. Основным и обязательным тестом для мужчины выступает анализ эякулята. Именно со спермограммы начинают обследование при отсутствии беременности, и это оправдано: исследование спермы способно выявить до 30-50% причин бесплодия (олигоспермия, астеноспермия, тератоспермия и т.д.). Спермограмма проводится по стандартизованному протоколу ВОЗ; оцениваются объём эякулята, число сперматозоидов, их подвижность, морфология и др. критерия. Нормальные референсные значения ВОЗ (2010 г., 5-й перцентиль в популяции фертильных мужчин) включают концентрацию сперматозоидов ≥15 млн/мл, общее число ≥39 млн, прогрессивную подвижность ≥32%, морфологически нормальные формы ≥4% и т.д. Результат спермограммы позволяет судить о фертильности мужчины. Однако важно помнить, что даже существенно отклонённые показатели не исключают полностью возможность зачатия естественным путём – они лишь снижают вероятность. Поэтому интерпретировать спермограмму должен врач уролог-андролог с учётом клинической ситуации. При получении патологических результатов рекомендуется повторить анализ через 2–3 недели, соблюдая правильную подготовку (воздержание 2–7 дней, отказ от алкоголя, перегрева и т.д.).
- Если спермограмма нормальная, а беременность не наступает, назначается MAR-тест – специальный анализ на антиспермальные антитела. MAR-тест выявляет долю сперматозоидов, покрытых иммуноглобулинами IgG/IgA. Наличие >50% сперматозоидов с антителами свидетельствует об иммунологическом факторе бесплодия (когда собственная иммунная система мужчины повреждает его сперматозоиды). Иммунологическое бесплодие может наблюдаться даже при нормальных основных показателях спермы, потому MAR-тест дополняет стандартную спермограмму. Отрицательный MAR-тест (<10% сперматозоидов с антителами) исключает значимое наличие антиспермальных антител. При высоком титре антител (>50%) паре обычно рекомендовано лечение у андролога (кортикостероиды, препараты АРТ) либо применение вспомогательных репродуктивных технологий (осеменение, ЭКО/ИКСИ). Следует отметить, что референсных значений MAR-теста по исследованиям ВОЗ не установлено – каждая лаборатория определяет свои нормативы на основании данных фертильных мужчин
- Гормональные и общеклинические тесты у мужчин. При выявленных отклонениях спермограммы мужчине показано гормональное обследование. Цель – выяснить, не обусловлены ли нарушения сперматогенеза эндокринными причинами (гипогонадизм). Стандартный набор: фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ), общий тестостерон, иногда пролактин и ТТГ. Высокий уровень ФСГ при азооспермии или выраженной олигоспермии указывает на первичную тестикулярную недостаточность (синдром «сгоревших семенников»), при этом вероятность восстановления фертильности низкая и может обсуждаться использование донорской спермы или микро-TESE с ЭКО-ИКСИ. Низкий же ФСГ/LH и сниженный тестостерон свидетельствуют о гипогонадотропном гипогонадизме – дисфункции гипофиза/гипоталамуса; в таких случаях возможно восстановление сперматогенеза гормональной терапией гонадотропинами или аналогами ГнРГ. Пролактин проверяется у мужчин при симптомах гиперпролактинемии (сексуальные нарушения, галакторея) – опухоль гипофиза (пролактинома) может приводить к бесплодию, но успешно лечится медикаментозно. ТТГ тестируется при подозрении на гипотиреоз, который иногда также ассоциирован со снижением фертильности.
- Кроме гормонов, мужчине желательно сдать общий анализ крови, глюкозу крови (метаболический синдром и диабет ухудшают показатели спермы), АСТ/АЛТ (патология печени может указывать на алкогольную или вирусную нагрузку, влияющую и на репродукцию).
- Определение группы крови и резус-фактора у отца тоже важно, если у матери отрицательный резус – тогда при несовпадении резусов потребуется профилактика изоиммунизации. В некоторых случаях проводится обследование на инфекции: например, при лейкоцитоспермии (повышены лейкоциты в эякуляте) выполняют посев спермы и ПЦР на урогенитальные инфекции (хламидии, микоплазмы, гонорею и др.) с последующим лечением. Хронический простатит и инфекции семявыносящих путей могут ухудшать качество спермы, поэтому их санация до зачатия обязательно улучшит шансы на беременность.
- Генетические анализы для мужчин. Генетическое обследование мужчины проводится по показаниям, главным образом при выраженных нарушениях сперматогенеза. Рекомендуется кариотипирование при концентрации сперматозоидов <5 млн/мл (тяжёлая олигоспермия) или азооспермии неясной этиологии – частой причиной является синдром Клайнфельтера (47,XXY). Кариотип выявит числовые или крупные структурные аномалии хромосом. По данным исследований, примерно у 15% мужчин с азооспермией и 5% с тяжёлой олигоспермией обнаруживаются хромосомные отклонения. Знание об этом важно как для прогноза фертильности, так и для оценки риска хромосомных аномалий у потомства (при естественном зачатии или использовании ИКСИ).
- Ещё один важный тест – анализ микроделеций Y-хромосомы (локусы AZF). Он показан при необструктивной азооспермии или тяжёлой олигоспермии (<1–5 млн/мл), особенно если кариотип нормальный. Около 5–10% мужчин с такими нарушениями имеют микроделеции в участке AZF Y-хромосомы; наиболее тяжёлые – делеции AZFa и AZFb – практически исключают наличие сперматозоидов, тогда как делеция AZFc (синдром исчезающей спермы) всё ещё может позволить получить сперматозоиды через TESE. Важно выявить эти делеции до ЭКО, т.к. они передадутся всем сыновьям.
- При азооспермии с низким объёмом эякулята и отсутствием сперматозоидов в эякуляте целесообразно исследовать мутации гена CFTR (муковисцидоза). У ~1–2% бесплодных мужчин имеется врождённое двустороннее отсутствие семявыносящих протоков – это мутация CFTR, проявление муковисцидоза по мужской половой системе. Такие пациенты имеют нормальное сперматогенез в яичках, но сперма не выходит наружу из-за отсутствия протоков.
- Генетический тест подтвердит диагноз; для зачатия этим парам доступно ЭКО-ИКСИ с получением сперматозоидов из эпидидимиса/яичка, однако существует риск рождения детей с муковисцидозом (если жена носитель), поэтому до ЭКО обоим партнёрам важно пройти тест на носительство CFTR. Наконец, если в семье мужчины были случаи наследственных заболеваний, ментальных нарушений и т.п., ему также может быть назначен генетический скрининг или консультация. Современные панели секвенирования позволяют выявить генные варианты, ассоциированные с мужским бесплодием (дефекты гена NR5A1, мутации в генах рецепторов ФСГ, и др.), но эти тесты пока скорее научные и проводятся в сложных случаях по усмотрению специалиста. В клинических же рекомендациях акцент сделан на кариотип и Y-хромосому как на необходимые генетические анализы у мужчин с тяжёлыми нарушениями спермы
Международный опыт и рекомендации. Подходы к прегравидарному обследованию во многом схожи во всём мире, однако имеются и отличия в акцентах.
Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) в своем Комитетском мнении №762 (2019) подчёркивает, что цель допрегравидарного консультирования –
оптимизация здоровья женщины для снижения рисков для неё и плода. ACOG рекомендует при любом обращении женщины репродуктивного возраста спрашивать её о планах беременности в ближайший год и при желании беременности – проводить соответствующее консультирование. В рамках такого визита особое внимание уделяется
статусу вакцинаций и перенесённым инфекциям: проверяется, привита ли женщина от краснухи и ветрянки, нужна ли ревакцинация. Также проводится
скрининг на ИППП (инфекции, передаваемые половым путём) – при наличии факторов риска или давно непроверенном статусе тестируют на ВИЧ, сифилис, гепатиты, хламидии, гонорею. ACOG отдельно указывает на важность
генетического скрининга: при планировании беременности женщине следует предложить те же генетические тесты, что и беременной, включая скрининг носительства муковисцидоза, СМА и других нарушений. Таким образом, в США превентивно выявляют пары риска ещё до зачатия, чтобы предоставить им выбор (ЭКО с отбором эмбрионов, использование донорских гамет и пр.). В отношении других анализов ACOG призывает оценивать
хронические заболевания: диабет, гипертензию, эпилепсию, болезни щитовидной железы и др. должны быть максимально компенсированы
до беременности. Например, американские стандарты рекомендуют измерять гемоглобин A1c у женщин с сахарным диабетом и добиваться его снижения <6.5% до попыток зачатия – это значительно снижает риск пороков развития у плода. Также рекомендуется проверить функцию щитовидной железы у всех, кто имеет симптомы гипо- или гипертиреоза, аутоиммунные заболевания или анамнез бесплодия/выкидышей. Универсальный скрининг ТТГ для всех планирующих беременность в США пока дискутабелен, но набирает поддержку, особенно с учётом данных о влиянии даже умеренного гипотиреоза на исходы. Для сравнения,
российские рекомендации более категоричны в этом вопросе – Минздрав включил ТТГ в список обязательных анализов, что фактически означает массовый скрининг на дисфункцию щитовидной железы среди беременных и планирующих. Это связано, в частности, с тем, что в ряде регионов России сохраняется йодный дефицит, и субклинический гипотиреоз встречается нередко. В соответствии с национальными рекомендациями, всем планирующим беременность женщинам назначается приём
фолиевой кислоты (минимум за 3 месяца до зачатия) и
калия йодида для профилактики дефекта нервной трубки у плода и йодного дефицита соответственно. Международные организации (ВОЗ, CDC, ESHRE) аналогично советуют приём фолиевой кислоты ≥400 мкг в сутки за 2–3 месяца до зачатия и в I триместре, а в районах с дефицитом йода – йодные добавки.
Что касается
скрининга на тромбофилии и иммунологические факторы, здесь международный опыт более консервативен. Например,
европейские рекомендации ESHRE по привычному невынашиванию (2022) указывают, что рутинное обследование на наследственные тромбофилии (мутации факторов Лейден, протромбина и др.)
не рекомендуется, так как
«нет доказательств, что лечение наследственных тромбофилий улучшает исход беременности». Вместо этого основной упор делается на исключение антифосфолипидного синдрома, лечение которого доказано повышает выживаемость плода. В России же нередко даже при отсутствии прямых показаний женщины проходят “панель тромбофилий” – во многом из-за настороженности врачей и пациентов. Здесь важно разъяснение: обнаружение, скажем, мутации
F5 Лейден без анамнеза тромбозов не является противопоказанием к беременности – требуется лишь более тщательное наблюдение.
ВОЗ в рамках глобальной концепции preconception care фокусируется на общедоступных мерах: скрининг и лечение инфекций (особенно ВИЧ и сифилиса, которые в развивающихся странах остаются значимой причиной мертворождений), обеспечение вакцинации (краснуха), борьба с малярией в эндемичных зонах, коррекция анемии и дефицитов питания. ВОЗ подчёркивает, что предгравидарная подготовка должна быть интегрирована в систему первичного здравоохранения, включая консультирование по здоровому образу жизни (отказ от алкоголя, курения, оптимизация массы тела). Международный опыт также включает внимание к
мужскому здоровью. Мужчинам советуют отказаться от курения, алкоголя, анаболических стероидов, оптимизировать вес и рацион ещё до попыток зачать ребёнка, поскольку эти факторы влияют на качество спермы и эпигенетические профили потомства.
European Society of Human Reproduction (ESHRE) в консенсусах также отмечает вклад отцовского возраста: возрастные мужчины (>40–45 лет) имеют более высокий риск новых генетических мутаций в половых клетках, что может приводить к аутизму, шизофрении и другим расстройствам у детей. Однако каких-либо специфических “анализов по возрасту” для мужчин не предлагается – только информирование пары о связанных рисках. В целом, международные рекомендации сходятся на том, что
обследование перед беременностью должно быть персонифицированным: объем анализов зависит от индивидуальных факторов риска пары (возраст, анамнез болезней и потерь беременности, этническое происхождение, образ жизни).